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4月19日，中南大學(xué)湘雅醫(yī)院麻醉手術(shù)部教授黃長盛團(tuán)隊(duì)在Redox Biology發(fā)表原創(chuàng)學(xué)術(shù)論文，首次報道了脊髓γ-氨基丁酸能中間神經(jīng)元鐵死亡在骨癌痛發(fā)病機(jī)制中的作用。麻醉手術(shù)部主治醫(yī)師丁卓峰為論文第一作者，黃長盛為論文通訊作者，湘雅醫(yī)院為第一單位和唯一通訊單位。
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湘雅醫(yī)院團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)脊髓神經(jīng)元鐵死亡參與骨癌痛形成。受訪者 供圖
癌性疼痛是許多中晚期腫瘤患者的主要臨床癥狀之一，其治療效果欠佳，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量。臨床發(fā)病率位居前列的乳腺癌、前列腺癌及肺癌等惡性腫瘤晚期往往伴隨骨轉(zhuǎn)移，導(dǎo)致嚴(yán)重的骨質(zhì)破壞及骨癌痛。
骨癌痛的主要臨床表現(xiàn)為痛覺過敏和自發(fā)性疼痛。γ-氨基丁酸能中間神經(jīng)元作為脊髓背角內(nèi)主要的抑制性中間神經(jīng)元，通過調(diào)控脊髓內(nèi)興奮與抑制的平衡參與慢性疼痛的產(chǎn)生。脊髓中間神經(jīng)元的異常缺失削弱了脊髓背角對痛覺信號的抑制性調(diào)控，是導(dǎo)致骨癌痛痛覺過敏及自發(fā)痛的重要機(jī)制。
鐵死亡是近年來新發(fā)現(xiàn)的一種依賴于鐵離子的非細(xì)胞凋亡性的細(xì)胞死亡形式，其以脂質(zhì)活性氧堆積為特點(diǎn)。當(dāng)細(xì)胞抗氧化能力降低，活性氧堆積，進(jìn)而引起細(xì)胞氧化性死亡即鐵死亡。該研究首次明確了脊髓中間神經(jīng)元鐵死亡，可通過影響脊髓內(nèi)抑制性神經(jīng)元，參與大鼠骨癌痛的產(chǎn)生，并證實(shí)了聯(lián)合應(yīng)用鐵死亡抑制劑可增強(qiáng)非甾體鎮(zhèn)痛藥在骨癌痛中的鎮(zhèn)痛作用。
據(jù)介紹，該研究進(jìn)一步豐富了骨癌痛的發(fā)病機(jī)制，為探索骨癌痛臨床防治靶點(diǎn)提供了重要的理論基礎(chǔ)。
相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1016/j.redox.2023.102700
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